La enfermedad de Gaucher tipo I ‐EG y la enfermedad de Fabry‐EF son trastornos genéticos que afectan a pocas personas, cuyo curso clínico es crónico, muy variable y con consecuencias que pueden ser discapacitantes o fatales. Las manifestaciones clínicas se producen por daño de órganos y tejidos debido a acúmulo de sustancias que no pueden ser degradadas como consecuencia de deficiencias funcionales de enzimas celulares necesarias para la degradación molecular. El tratamiento de estas enfermedades es complejo, e incluye terapia de remplazo enzimático‐TRE, cuyos beneficios a largo plazo son inciertos y cuyo costo es extremadamente alto. Por ser un tratamiento no incluido en los planes de beneficios, la TRE ha sido financiada con dineros provenientes del presupuesto del FOSYGA, específicamente de los rubros denominados “Apoyo otros eventos y fallos de tutela” de las subcuentas de compensación y de solidaridad. El objetivo de este estudio es estimar la carga económica de la EG y la EF para la sociedad colombiana. Se realiza un análisis de costos de la enfermedad, desde la perspectiva social, que incluye costos de la TRE, el manejo médico y monitoreo de las principales manifestaciones clínicas, y la productividad perdida por incapacidad y muerte. Se construye un modelo de simulación de eventos discretos, de tipo estocástico, con el que se modela el curso clínico y los respectivos costos de una cohorte hipotética de enfermos con EG y EF durante el período 2008‐2022. Los parámetros del modelo se obtuvieron de fuentes secundarias de información tanto nacionales como internacionales, consultas a expertos y de las bases administrativas de costos de una EPS. Se lleva a cabo un análisis de sensibilidad de una vía variando la incidencia de la enfermedad y dosis de la TRE.